Zowel de DNA- als de RNA-synthese is gebaseerd op de vaste-fasesynthesestrategie en de fosforamidietchemie; een DNA-synthesizer zou kunnen worden gebruikt om RNA of RNA-analogen zonder verdere modificatie te synthetiseren, en de reagentia bij de DNA-synthese zouden rechtstreeks in RNA en kunstmatige nucleïnezuren kunnen worden gebruikt. ' synthese.Zoals weergegeven in Figuur 1 wordt de 2'-hydroxy in RNA-fosforamidiet beschermd met een beschermende silylgroep, dwz t-butyldimethylsilyl (TBDMS), waardoor de nevenreacties op de fragiele 2'-hydroxygroep worden voorkomen.De omvangrijke TBDMS-groep hinderde de reactie tussen fosforamidiet en de 5'-hydroxygroep op de vaste drager, en een langere koppelingstijd is vereist om de koppelingsefficiëntie te realiseren.
Net als bij de DNA-synthese werd het gesynthetiseerde RNA eerst van de vaste drager gesplitst door aminolyse, waarna de TBDMS-groep werd gesplitst door tetrabutylammoniumfluoride (TBAF) of trimethylaminetrihydrofluoride.Ruw RNA kon worden gezuiverd door herkristallisatie uit alcohol en HPLC.
Figuur 1. De chemische structuur van fundamentele bouwstenen in DNA- en RNA-synthese.
a) dABz-fosforamidiet en b) rABz 2'-OTBDMS-fosforamidiet.
De ontwikkeling van een siRNA-medicijn vereist de structuuranalogen van natief RNA om de biocompatibiliteit te vergroten, de 2'-hydroxy op RNA zou kunnen worden vervangen door de MeO-, F- en MOE-groep, en het vergrendelde nucleïnezuur (LNA) levert ook goede prestaties bij RNA-therapie (Figuur 2).Deze fosforamidieten geven vergelijkbare actieve stoffen als fosforamidieten van het DNA-type bij de synthese, en het opwerkings- en zuiveringsproces van deze niet-natuurlijke nucleïnezuren is vergelijkbaar met het natieve DNA.
Figuur 2. De chemische structuur van bouwstenen in siRNA-medicijnen.a) dABz 2-MeO fosforamidiet;b) dABz 2-F fosforamidiet;c) dABz 2-MOE fosforamidiet en d) dABz vergrendelde fosforamidiet.
Fosforamidietenzijn essentieel voor de synthese van genen, waaronder voornamelijk de DNA- en RNA-families en hun derivaten, alle bovenstaande fosforamidiet kunnen wij in een pakket aanbieden.
We verbeteren voortdurend de prestaties van onze producten, perfectioneren ons productieproces en zorgen ervoor dat de details kloppen.Wij bieden u niet alleen producten van hoge kwaliteit, maar bieden u ook training en service.We zijn uitgerust met professioneel managementpersoneel en een uitstekend technisch team en onderhoudspersoneel om onze klanten een perfecte after-sales service te bieden.
Posttijd: 09-aug-2022